Effects of Ursolic Acid on Intestinal Health and Gut Bacteria Antibiotic Resistance in Mice

Fang Peng, Haihan Zhang, Xi He, Zehe Song

期刊：Frontiers in physiology IF:4.566

发表时间：2021年5月

作者单位：湖南农业大学动物科学与技术学院

关键词：熊果酸，抗炎，抗生素替代品，精氨酸，肠道

文章摘要

熊果酸（UA）是一种天然的五环三萜类化合物，已被广泛报道具有抗氧化和抗炎作用。然而，UA对肠内稳态和肠道微生物群的影响很少被探索。本研究的目的是研究UA对抗生素暴露小鼠肠道健康和肠道菌群抗生素耐药性的影响。昆明小鼠（n=80）随机分为3组，分别喂食以下饮食之一：Cont组（n=20），基础饮食；UA组（n＝20），基础日粮补充150 mg/kg UA；Tet组（n=40），基础日粮补充659 mg/kg金霉素。14天后，每组10只小鼠安乐死，Tet组剩余的30只小鼠随机分为3个亚组（每组n=10）：Tet组持续喂食Tet饮食14天；接受基础饮食14天的自然恢复（NatR）组；和UA治疗（UaT）组，其喂食补充有150mg/kg UA的基础饮食14天。在整个实验过程中，每周一次记录每只小鼠的体重和食物摄入量。在安乐死中检查血清LPS和二胺氧化酶（DAO），空肠形态，空肠紧密连接蛋白和营养转运蛋白，结肠炎性细胞因子，肠道微生物群及其抗生素抗性基因（ARG）。结果表明，UA治疗显着增加了小鼠的平均每日食物摄入量（ADFI）。值得注意的是，UA增加了空肠绒毛高度，降低了空肠隐窝深度，促进了空肠营养转运蛋白的表达。与NatR组相比，UaT组空肠绒毛高度较高，隐窝深度较低，营养转运蛋白mRNA表达较高。此外，UA降低血清DAO含量，上调ZO-1，claudin-1和occludin的mRNA表达，下调TNF-α和IL-6。UaT组ZO-1，claudin-1和occludin以及TNF-α和IL-6的mRNA丰度分别比NatR组上调和下调。此外，对16S rDNA序列的分析表明，UA增加了肠道中有益细菌的丰度。ARG试验结果显示UA下调抗生素诱导抗性基因的表达。与NatR组相比，UaT组抑制有害细菌丰度的增加并抑制ARG的mRNA丰度。总之，考虑到UA对生长性能和肠粘膜屏障的积极影响，我们预计这些发现可能是开发UA作为抗生素新替代品的垫脚石。

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